帕金森病新药索伦格普拉斯日服一次减少‘关’期37分钟 副作用更少

据《独立报》2026年10月7日报道，一种名为索伦格普拉斯（solengepras）的新型口服药物在为期12周的Ⅱ期临床试验中显示出显著疗效：接受高剂量（150mg/天）治疗的患者每日“关”期（多巴胺药物失效、出现僵硬/震颤等症状的时段）平均减少近37分钟，且未出现严重副作用。该药由美国临床阶段生物制药公司Cerevance开发，通过阻断大脑内GPR6受体（一种抑制运动的蛋白）来改善运动功能，有望成为首款非多巴胺能的口服帕金森病治疗药物。

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帕金森病与现有疗法的困境

帕金森病是全球增长最快的神经系统疾病。据帕金森病英国组织（Parkinson's UK）统计，英国约有16.6万人确诊，另有2.1万人尚未确诊；全球患者总数超过1000万。目前标准疗法以左旋多巴等多巴胺替代药物为主，但随着病程进展，患者常出现“运动波动”——药效高峰时的“开”期伴发不自主运动（异动症），药效低谷时的“关”期则表现为僵硬、震颤、行动迟缓，严重影响生活质量。此外，多巴胺药物还可能导致恶心、幻觉、冲动控制障碍等副作用。美国神经病学学会指出，运动波动是帕金森病管理中“最棘手的问题之一”。

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索伦格普拉斯的作用机制：非多巴胺能新路径

不同于传统药物，索伦格普拉斯不直接调节多巴胺水平，而是选择性阻断GPR6受体。GPR6是一种主要表达于基底神经节（大脑运动控制中枢）的孤儿受体，其活性过高会抑制运动信号的传递。Cerevance公司首席执行官Craig Thompson在声明中表示：“索伦格普拉斯通过阻断GPR6，间接‘松开’运动刹车，帮助患者恢复日常活动能力。”动物实验和早期人体试验已证实该机制能减少运动障碍风险。由于不涉及多巴胺系统，理论上可避免传统药物的致幻、恶心等副作用。

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临床试验设计：随机双盲安慰剂对照

这项多国试验（美国、欧洲、英国、澳大利亚）共纳入341名帕金森病患者，随机分为三组：每日口服75mg索伦格普拉斯、150mg索伦格普拉斯或安慰剂，持续12周。所有受试者继续维持原有的多巴胺基础治疗。主要终点为每日“关”期时间的变化，次要终点包括“开”期不伴异动症的时间、日常活动功能（如穿衣、进食、行走）以及日间嗜睡程度。研究人员使用患者日记和统一帕金森病评定量表(UPDRS)进行记录。

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主要结果：关期缩短、开期延长、无严重副作用

以下为高剂量组（150mg）与安慰剂组关键数据对比：

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指标	索伦格普拉斯 150mg 组	安慰剂组	差异

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每日“关”期时间（分钟）	从基线减少约90分钟	从基线减少约53分钟	减少37分钟（p<0.01）

每日“开”期不伴异动症时间（分钟）	增加约64分钟	增加约28分钟	增加36分钟（p<0.05）

常见副作用	头痛、尿路感染（轻至中度）	头痛、便秘	无严重不良事件

日间嗜睡评分（Epworth量表）	改善2.1分	改善0.8分	显著改善

研究第一作者、伦敦大学学院神经学教授Tom Foltynie评价：“这是首个在随机对照试验中同时改善运动症状和日间功能的口服非多巴胺能药物。”值得注意的是，75mg低剂量组也观察到趋势性改善，但未达统计学显著性。

对患者生活质量的实际改善

除了数字上的获益，患者自我报告显示，接受高剂量索伦格普拉斯的人在穿衣、吃饭、从椅子上站起来等日常动作中感到更轻松。他们白天困倦感减轻，能够更长时间参与社交活动。一位来自曼彻斯特的试验参与者表示：“以前下午药效消退后我几乎无法走路，现在服用新药后‘关’期明显缩短，我可以自己出门买菜了。”Cerevance公司指出，这些改善与UPDRS日常活动评分的统计结果一致。神经内科医生补充说，运动波动的减少也降低了跌倒和骨折风险，这对老年患者尤为重要。

未来展望：有望3年内获批上市

Cerevance已开始与美国食品药品监督管理局(FDA)沟通，计划启动Ⅲ期临床试验，以确认疗效并积累更大安全性数据。Thompson透露，如果后续试验顺利，索伦格普拉斯“可能在未来3年内获得FDA批准，并以每日一粒的方便剂型投放市场”。与此同时，公司也在探索该药对帕金森病早期患者（尚未出现明显运动波动）的效果。不过，专家提醒，当前样本量仅341人，仍需在更大人群中验证其长期安全性和对异动症的直接影响。

常见问题解答

Q1：索伦格普拉斯能否完全替代左旋多巴？

A1： 目前不能。临床试验中患者均继续服用原有药物，索伦格普拉斯作为辅助治疗发挥作用。它的优势在于减少“关”期时间和副作用，但无法替代多巴胺的核心替代作用。未来可能适合作为早中期患者的联合用药。

Q2：这种新药会有哪些副作用？

A2： 试验中最常见的报告是头痛和尿路感染，均为轻至中度，未出现与多巴胺药物相关的幻觉、恶心或冲动控制障碍。由于阻断GPR6可能影响其他生理功能，Ⅲ期试验将重点监测血压、心率及情绪变化。患者应在医生指导下使用。

结语

索伦格普拉斯凭借其非多巴胺能机制和积极的早期数据，为千万帕金森病患者带来了改善运动波动、回归更高质量生活的新希望。从实验室到药房还有最后一段路，但这项突破已让“每日一片、平稳全天”的愿景触手可及。