胰腺癌重写DNA逃治疗？科学家发现逆转关键 | 路透

据路透社2026年10月25日报道，纽约大学朗格尼健康中心科学家通过分析近50万个单肿瘤细胞，首次揭示胰腺癌如何通过持续“重写”自身DNA来增强侵袭性、转移并抵抗治疗。这项发表于《自然·遗传学》10月13日的研究发现，阻断MYC基因活动可使部分恶性细胞“退”回较温和状态，为攻克这一五年生存率仅15%的致命疾病开辟新径。美联社进一步确认，相关临床试验已启动。

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胰腺癌：基因“变形”的致命谜题

胰腺导管腺癌（PDAC）是最恶性的癌症之一，近85%的患者确诊后五年内死亡。尽管科学家已发现至少6个相关基因，但肿瘤如何不断适应药物和环境压力仍是谜。传统方法将大量细胞混合分析，无法看清单个细胞内部的动态变化。路透社报道指出，新研究采用单细胞RNA测序技术，追踪了来自56名患者的62个肿瘤样本，其中6人提供了化疗前后的配对样本，从而捕捉到治疗带来的基因活动改变。

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肿瘤内部的“帮派”：克隆多样性

研究团队发现，每个肿瘤内部平均存在2至11个不同的细胞“克隆”——即源自同一祖先但拥有不同基因拷贝数变异的细胞群体。这些克隆的基因表达谱差异极大：有的偏向“经典”（classical）表型，对治疗相对敏感；有的则转为“基底样”（basal）表型，更具侵袭性和耐药性。美联社引述主要研究者Despoina Kalfakakou博士的话：“我们的研究提供了迄今最细粒度的胰腺癌演化图谱，证明基因重塑是推动肿瘤恶化的核心引擎。”

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特征	经典表型（Classical）	基底样表型（Basal）

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侵袭性	较低	高

对化疗敏感性	相对敏感	多耐药

与免疫微环境互动	易被免疫细胞识别	隐藏逃避免疫

MYC基因活性	低	高

TIGIT基因活性	低	高

关键开关：MYC基因的“双面”角色

研究中最引人注目的发现是MYC基因的活性变化。在基底样癌细胞中，MYC高度活跃；当研究人员在实验室用药物或基因编辑手段抑制MYC时，这些细胞竟“反方向”退回经典表型，同时暴露出更多免疫细胞可识别的标记。Kalfakakou博士说：“靶向MYC或许能遏制胰腺癌的快速进展。”美联社称，目前已有针对MYC抑制剂的临床试验正在招募胰腺癌患者，这为“返祖”疗法提供了现实基础。

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隐形斗篷：TIGIT与PD1的博弈

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胰腺癌对免疫治疗（如PD1抑制剂）反应差的原因也被部分解密。单细胞数据显示，基底样克隆中TIGIT基因活性显著升高，同时PD1基因活性降低。TIGIT编码一种免疫检查点蛋白，能抑制T细胞攻击肿瘤；PD1则是已有免疫疗法的作用靶点。这种“跷跷板”式的基因变化使肿瘤既能躲避现有免疫药物，又对新型抗TIGIT药物敞开了攻击窗口。研究联合资深作者Aristotelis Tsirigos教授表示，临床前证据已支持联合靶向TIGIT与MYC的策略。

近50万细胞的“像素级”解码

为厘清上述机制，团队共分析了443,451个单细胞转录组数据，每个细胞像一幅高清图像的像素点，共同拼出肿瘤演化的全貌。他们通过计算DNA拷贝数变异和基因表达网络，区分出每个克隆的遗传“指纹”。这使他们能绘制出从早期可手术肿瘤到晚期转移灶的基因变迁路线图。例如，化疗后存活的克隆往往携带MYC或TIGIT高表达特征，暗示这些基因是耐药的关键推手。

展望：单细胞时代改写胰腺癌治疗

据路透社报道，该研究不仅提供了胰腺癌异质性的最细致图像，还提出了可操作的靶点：MYC和TIGIT。目前，针对这两个基因的抑制剂已进入针对胰腺癌的Ⅰ/Ⅱ期试验。美联社指出，未来需在更大样本中验证这些克隆标志物是否可作为治疗分层的生物指标。Tsirigos教授说：“我们需要设计能同时打击多个克隆的联合方案，而单细胞分析正是实现这一目标的最佳导航工具。”

FAQ

Q1: 这项研究是否意味着胰腺癌很快能被治愈？

A1: 并非直接治愈。研究揭示了胰腺癌逃避治疗的关键机制，并证明阻断MYC能逆转部分恶性特征。但该结果目前仅限于实验室细胞和动物模型，人体临床试验仍在进行中。不过，它提供了全新的治疗方向，尤其为开发针对肿瘤异质性的联合疗法奠定了科学基础。

Q2: 什么是单细胞分析？为什么它比传统方法更有效？

A2: 单细胞分析是对每一个肿瘤细胞单独测序，而不是混合大量细胞取平均值。这能识别出罕见的耐药克隆、追踪它们如何演化，传统“打包”方法则会掩盖这些细节。好比用高清照片而非模糊合影来辨认人群中每个人的表情。

总之，这项研究首次以单细胞分辨率绘制了胰腺导管腺癌的克隆演化路线，证实MYC是驱动恶性转化的关键开关，并提示抗TIGIT疗法可能填补现有免疫治疗的空缺。虽离临床应用尚有距离，但“解码肿瘤多样性+靶向核心开关”的范式，正为胰腺癌治疗带来前所未有的希望。